薬理ゲノミクスと薬理プロテオミクスのジャーナル

概要

アルジェリアの血友病A患者における第8因子遺伝子変異とインヒビター発現リスク

ファウジア・ゼマニ=フォディル、メリエム・アブディ、モステファ・フォディル、メリエム・サミア・アベルカネ、ナイマ・メスリ、モハメド・ベラザール、マリカ・メハルハル、ヤスミナ・ラハル、ハジ・トウハミ、ナディラ・サイディ・メフタル、アブダラ・ブージェマ

背景:因子 VIII に対する中和インヒビターの発現は、血友病 A の治療において最も困難な合併症の 1 つです。いくつかの研究では、民族、家族歴、因子 8 遺伝子および免疫系遺伝子の変異などの遺伝的要因が因子 VIII インヒビターの発現に影響を与えることが示唆されています。本研究の目的は、西アルジェリアの血友病患者のサンプルにおけるインヒビターの発現と F8 遺伝子変異タイプの関係を分析することです。

方法:インヒビター発現の分子的素因を研究するために、インヒビターの有無にかかわらず 24 人の血友病患者の遺伝子型を調べた。統計分析には従来のフィッシャーの正確検定を使用した。p 値 < 0.05 は統計的有意性を示すとみなされた。

結果:合計 7 人の患者でインヒビターが発生し、17 人は発生しませんでした。インヒビターが発生した 6 人の患者 (86%) は低反応者に分類されました。一方、1 人の患者 (14%) はベセスダ インヒビター レベルが 5 単位を超える高反応者に分類されました。

阻害剤陽性患者のうち、イントロン 22 逆位が 4 人、ナンセンス変異 (c.322A > T、p.Lys108*) が 1 人、F8 変異が特定されていない患者が 2 人確認されました。

私たちの研究グループでは、F8 遺伝子変異とインヒビター発現に何らかの関連があることが示されました。ただし、これらの結果は、より大規模な患者グループで確認される必要があります。

結論として、遺伝的要因は HA におけるインヒビターの発現の唯一の決定要因ではなく、環境要因も重要な役割を果たします。