幹細胞研究と治療のジャーナル

概要

加齢に伴う衛星細胞機能と筋肉再生能力の外因的制御

チャッカラカルJVとブラックAS

傷害に対する骨格筋の最適な再生には、衛星細胞と呼ばれる組織常在幹細胞の関与が必要である。通常、筋線維とその上にある基底膜との境界に存在し、衛星細胞プールは加齢とともに数と機能の両方が低下することが一般的に理解されている。過去 10 年間で、これらの低下に寄与するメカニズムが明らかになり始めている。加齢に伴う衛星細胞の機能不全と低下には、環境からのシグナルの関与が暗黙的に存在している。加齢とともに調節不能になるシグナルの多くは、初期発達と再生の両方において、筋線維形成の異なる段階で機能が保存されている。特に、加齢した骨格筋線維または全身環境から発生する Wnt、TGFβ、Notch、FGF の変調は、衛星細胞プールの維持と骨格筋の再生効率の両方に重大な影響を与える加齢関連の変化として明らかになっている。このレビューでは、前述の経路が骨格筋の発達と再生にどのように寄与するかをまとめる。

次に、加齢に伴うこれらのカスケードの調節不全と、それが衛星細胞の枯渇と機能不全にどのように影響するかについて説明します。また、マウスとヒトの衛星細胞の老化を比較する際に直面するいくつかの課題についてもまとめます。最後に、加齢に伴う骨格筋の再生機能の維持を目的として、特定のシグナル伝達カスケードを調節するために FDA 承認薬が活用される可能性があるいくつかの例を紹介します。