ピーター・ヨルゲンセンとスレシュ・ラタン
ヘイフリック法による細胞老化および複製老化の in vitro 研究は、バイオ老年学の基礎研究と応用研究の両方で広く利用されている。複製老化の状態は一般に不可逆的であると考えられているが、遺伝子操作や環境操作によって修正可能である。最近の観察結果から、in vitro での細胞の複製寿命、老化、機能性は、細胞外マトリックス (ECM) の質に大きく左右される可能性があることが示唆されている。これらの報告を受けて、本研究では、継代初期の若い細胞から調製した ECM を使用することで、連続継代培養されたヒト顔面皮膚線維芽細胞を、老化前の中年細胞では部分的な若返りが可能であったが、完全に老化した後期継代細胞では不可能であったことを示す。若い細胞からの ECM により、皮膚線維芽細胞の外観、生存率、ストレス耐性、創傷治癒能力が向上した。さらに、若い ECM は、おそらく培養フラスコのプラスチック表面によって引き起こされる環境ストレスの緩和を通じて、酸化ストレス応答転写因子 Nrf-2 とその下流エフェクターであるヘムオキシゲナーゼ (HO-1) を調節しました。したがって、細胞老化のメカニズムを理解するため、また潜在的な老化介入をテストする際に、細胞の応答を調節する ECM の役割を考慮することが重要です。