幹細胞研究と治療のジャーナル

概要

胚性幹細胞における組織適合性2胚盤胞（H2-Bl）の発現はCD8+ T細胞の活性化を阻害するが、移植寛容を促進するには不十分である

スティーブン・ディングウォール、アンドリュー・ブルックス、サイモン・H・アプテ、マイク・ウォーターズ、マーティン・F・ラビン、エルンスト・J・ウォルヴェタン

万能胚性幹細胞ドナー株は、幹細胞に基づく再生医療を大いに促進し、異種環境でのヒト多能性幹細胞由来移植片の容易な試験を可能にする。HLA-Gは、妊娠中の胎児組織への免疫細胞による攻撃を克服し、in vitroおよびin vivoでT細胞応答および樹状細胞抗原の成熟を阻害するため、この目標を達成するための魅力的な候補分子である。ここでは、ヒトおよびマウスES細胞株でHLA-GマウスホモログH2-Blの可溶性または膜結合型のいずれかを強制発現すると、免疫応答性マウスへの移植が可能になるかどうかを調査した。可溶性または膜結合型H2-Bl分子の強力な発現と、すべてのH2-Bl改変ES細胞株によるCD8 + T細胞増殖の効果的な阻害の証拠があるにもかかわらず、NODSCIDマウスでは奇形腫を生成したにもかかわらず、免疫応答性マウスではすべての株が奇形腫を生成できなかった。ヒトおよびマウスの胚性幹細胞における H2-Bl の発現だけでは異種拒絶反応を克服するには不十分であると結論付けました。