幹細胞研究と治療のジャーナル

概要

脆弱Xマウスモデルにおける移植後の神経球由来細胞によるFMRPの発現

ローラ・KK・ペイシーとローリー・C・ドーリング

脆弱X症候群は知的障害および学習障害を特徴とし、X染色体連鎖FMR1遺伝子の3ヌクレオチド反復伸長により脆弱X精神遅滞タンパク質（FMRP）が完全に欠損することで発症する。一般にニューロスフィアと呼ばれる浮遊性細胞凝集体として培養された神経幹/前駆細胞（NSC）は、げっ歯類のCNSに移植されると生存し、分化して宿主環境に統合することができる。ニューロスフィアは出生後早期の野生型マウスから樹立され、細胞質染料CFDA-SEで標識され、その後、細胞懸濁液として若い成体（3～6週齢）のFMR1ノックアウトマウスの海馬に定位的に注入された。脳の免疫細胞化学分析により、移植後2週間までFMRP発現細胞が存在することが明らかになった。移植された細胞の一部は宿主の海馬内で移動し、樹状突起のような突起を形成した。移植された細胞の小さなサブポピュレーションは、ニューロンまたはグリア細胞の表現型のマーカーを発現しましたが、多くの細胞は、私たちが調べたどのマーカーでも染色されませんでした。これらの実験は、幹細胞と前駆細胞の細胞懸濁液移植を使用して、FMR1 ノックアウト マウスの脳内で FMRP 発現を回復する試みです。