遺伝遺伝学: 現在の研究

概要

統合失調症および妄想性人格障害の潜在的末梢マーカーである統合失調症における破壊遺伝子 1 (DISC1) の発現変化

ジャラル・ロスタンプール1、アーヴィン・ハギガトファルド2,3*、マスーメ・ガセムザデ・カズヴィニ4、タリー・カリミ5、エルハム・ラステガリモガダム6、アティエ・アリザデニク​​7、ザフラサダット・ホセイニ8

はじめに：統合失調症（SCZ）は、病因や生物学的診断がはっきりしない主要な精神疾患です。妄想性人格障害（PPD）は、妄想と全般的な不信感を特徴とするA型人格障害です。統合失調症における破壊的遺伝子1（DISC1）は、脳の神経発達に関与するヒト染色体1に位置する遺伝子です。この遺伝子の変異と転座は、統合失調症やその他の精神疾患に関連していることがわかりました。本研究は、SCZおよびPPD患者の末梢血におけるDISC1遺伝子の発現変化と、臨床的特徴との相関を評価することを目的としました。

材料と方法:研究には SCZ 患者 300 名、PPD 患者 300 名、精神疾患のない患者 300 名が含まれました。全血液を採取し、定量的リアルタイム PCR SYBR グリーンを使用して DISC1 の発現レベルを評価しました。全被験者のリンパ球 DISC1 タンパク質レベルを調べました。また、精神症状の重症度を評価するために、SCZ 患者と PPD 患者から陽性・陰性症候群スケール (PANSS) を取得しました。実行機能能力の分析のために、全被験者に対してウィスコンシン カード ソーティング テスト (WCST) を実施しました。

結果: SCZ および PPD 患者では、非精神疾患患者と比較して DISC1 遺伝子発現が著しく低下していることがわかった。DISC1 タンパク質レベルは、SCZ および PPD では非精神疾患患者と比較して有意に低下していた。また、SCZ 患者では、一般症状スコアおよび陰性症状スコアが DISC1 mRNA レベルのダウンレギュレーションと関連していた。SCZ および PPD では実行機能障害が検出され、SCZ および PPD 患者における WSCT 正答率の低下と DISC1 発現の低下の間に相関関係が認められた。

考察と結論:結果は、DISC1 が統合失調症および妄想性人格障害の潜在的な末梢マーカーであることを示した。DISC1 mRNA レベルの低下と、片側の一般症状および陰性症状の重症度、およびもう片側の実行機能異常との相関関係は、統合失調症および関連人格障害、特に妄想性人格障害の病態生理学に関する神経発達仮説を支持する可能性がある。