早川幸子、古川恵美子、川村真人、菊地俊明、平野泰三、渡辺明、藤村茂
緑膿菌は院内感染の最も一般的な原因の 1 つです。多剤耐性 (MDR) 株による院内感染は世界中で深刻な問題となっています。本研究の目的は、MIC 未満の抗緑膿菌抗生物質およびヒドロキシラジカルなどの活性酸素種 (ROS) への曝露が緑膿菌の MDR につながるかどうかを評価することです。本研究では、緑膿菌標準株 PAO1 を使用しました。ピペラシリン、レボフロキサシン、メロペネム、セフタジジム、アミカシンの 5 種類の抗緑膿菌薬すべてについて、in vitro での耐性および交差耐性の誘導を調査しました。参照株は、寒天希釈法で各抗生物質の MIC 未満に加えて 1 mM H2O2 に曝露した後、24 時間培養し、5 回移しました。他の抗生物質への交差耐性が確認された場合、ampC、mexAB、およびoprDの発現とQRDRの変異が調査されました。ピペラシリンのサブMICは、ROS刺激下でピペラシリンとレボフロキサシンに対する耐性を誘導しました。β-ラクタムとレボフロキサシンに対する多剤耐性のメカニズムは、RT-PCRによって確認されました。それはoprD発現の減少でした（p<0.05）。MICの増加は、ROSスカベンジャーのヒスチジンジヒドロリポイルヒスチジン酸亜鉛ナトリウム（DHL-His-Zn）によって阻害されました。結論として、P. aeruginosa PAO1が多剤耐性を獲得するためには、ROS刺激がピペラシリンのサブMICへの曝露と同じくらい重要でした。