幹細胞研究と治療のジャーナル

概要

非対称細胞運動の抑制による分散幹細胞の特性を持つヒト成人膵臓細胞の体外増殖

JF パレと JL シャーリー

膵臓幹細胞が研究のために容易に入手できれば、1 型糖尿病 (T1D) の移植療法が改善される可能性があります。肉眼で見える膵島とは異なり、膵臓組織幹細胞は後腹膜膵臓環境に容易にアクセスできるため、より効果的な膵臓再生を達成できる可能性があります。残念ながら、成人の膵臓に再生幹細胞が実際に含まれているかどうかは、糖尿病研究における論争の的となっています。私たちは、成人の膵臓幹細胞に関するさらなる証拠を提供し、将来の臨床研究での利用可能性を高める手段として、成人組織から再生分散幹細胞 (DSC) を増殖させるための研究室で開発された新しい方法を評価しました。この新しい方法は、DSC を非対称自己複製から対称自己複製に切り替えるように設計されており、これにより、培養中の分化細胞の産生を減らしながら指数関数的な増殖が促進されます。非対称細胞動態の抑制 (SACK) と呼ばれるこの方法では、天然のプリン代謝物を使用して自己複製パターンのシフトを実現します。 SACK プリン代謝物であるキサンチン、キサントシン、およびヒポキサンチンは、成人の死後ドナーの膵臓からの DSC の増殖を促進するために評価されました。キサンチンとキサントシンは、ヒト膵臓 DSC を示唆する特性を持つ細胞のプールされた集団とクローン集団の両方を誘導するのに効果的でした。増殖したヒト細胞株は、SACK 剤によって抑制される特徴的な非対称細胞動態を持ち、α 細胞と β 細胞の Ngn3+ 二能性前駆細胞を生成し、免疫不全マウスで非腫瘍性でした。私たちの研究結果は、成人のヒト膵臓に膵臓 DSC が存在することを裏付け、将来の臨床評価でその利用可能性を高めるための潜在的な道筋を示しています。