現代の化学と応用

概要

新規抗マラリア薬候補物質サイクレンビスキノリンの物理化学的特性の評価

モハマド・ファイサル・ホサイン1,2、アモヨーPNA1、ハーディープ・S・サルージャ1、MOファルク・カーン1,2*

本研究の目的は、抗マラリア薬リードである 4,10-ビス(7-クロロキノリン)-1,4,7,10-テトラアザシクロドデカン (サイクレンビスキノリン、CNBQ) とその塩酸塩の物理化学的特性を評価することです。CNBQ の遊離塩基 (FB) は白色の多形結晶粉末で、塩はオフホワイトの粉末です。示差走査熱量測定 (DSC) 分析を含む標準実験プロトコルを適用した結果、FB には少なくとも 4 つの異なる結晶多形があり、それぞれ 166°C、178°C、195°C、234°C で融解し、塩は幅広い吸熱を示し、非晶質であることがわかりました。FB と塩の平衡溶解度と安定性を異なる媒体で測定し、サンプルを逆相高速液体クロマトグラフィー (RP-HPLC) を使用して分析しました。しかし、塩の形成により水溶性が約 370 倍向上しました。FB と塩の形態はどちらも、酸化を除き、広範囲の条件 (酸、塩基、水、光、熱) で安定していました。これらすべての特性は、以前に決定され公開された log P 値と pKa 値に加えて、最新の品質設計 (QbD) アプローチを実装して、リード薬剤をさらに開発する際に役立ちます。