ファーマシューティカ アナリティカ アクタ

概要

ヒト薬剤感受性および多剤耐性子宮肉腫細胞におけるサナゾールの細胞毒性の評価

マリアーム・A・ハッサン、古沢幸宏、岡沢成敬、戸部和幸、近藤隆

化学療法は癌治療の主要モードの 1 つです。しかし、細胞はさまざまな方法で化学療法の繰り返し曝露に適応し、多剤耐性 (MDR) を引き起こします。したがって、耐性メカニズムに耐性のある効果的な代替手段を探すことが必須です。この研究では、低酸素放射線増感作用で知られるニトロトリアゾール誘導体であるサナゾールの、脂溶性薬物の排出ポンプとして機能する P 糖タンパク質を高度に発現するヒト MDR 細胞株に対する細胞毒性を調査しました。結果は、MDR 細胞が親感受性細胞と比較して薬物に対する初期感受性を示したことを示しました。サナゾールの作用は、耐性の程度および P 糖タンパク質の発現とは無関係でした。薬物への長期曝露 (48 時間) は、両方の細胞表現型の生存率に同様の程度に影響を及ぼしました。しかし、細胞周期分析により、p53 の状態に関して細胞間で根本的な経路が異なることが明らかになりました。例えば、細胞周期は親細胞と MDR 細胞でそれぞれ G1 期と S 期で停止しました。MDR 細胞における (アポトーシスによる) DNA 断片化は、親細胞と比較して用量依存的に高くなりました。サナゾール治療は、用量依存的に MDR 細胞の倍数性を減少させました。本研究は、サナゾール多剤耐性癌細胞の潜在的可能性に関する証拠を提供します。