ファーマシューティカ アナリティカ アクタ

概要

粒子に充填されたグリピジドなどの薬剤の評価。

ミトゥン・メータ*

経口低血糖薬グリピジドは、インスリン非依存型糖尿病の治療に使用される2番目のスルホニル尿素です。膵臓からのインスリンの放出を促進することによって作用します。バイオ医薬品として。グリピジドはクラスIIの薬物で、溶解性が低く浸透性が高いです。自然半減期が短い（3.4±0.7時間）ため、1日2.5～10mgの用量を2～3回に分けて投与する必要があります[1]。したがって、グリピジドは拡張放出製剤の開発の候補です。長時間かけてゆっくりと薬剤を投与する拡張放出プログラムは、治療効果、バイオアベイラビリティ、および薬剤の強度を向上させる可能性があります。また、別の薬剤の副作用や投与頻度を軽減します。ナノ粒子薬物送達システム（1-1000 nm）は、通常、経口、非経口、または皮膚投与用に開発され、最終的な目的は活性分子の薬物動態プロファイルを変化させることです[2]。薬物の送達を維持するために、さまざまなポリマーが利用可能です。これらのうち、ポリ-ε-カプロラクトン（PCL）は、生分解性、生体適合性、半結晶性ポリマーです。ポリグリコール酸や他のポリマーと比較してPCLの分解は穏やかであるため、1年以上にわたる長期送達に適しています。PCLは、室温でクロロホルム、ジクロロメタン、四塩化炭素、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサノン、2-ニトロプロパンに溶解します。 CH3)2CO、2-ブタノン、酢酸エチル誘導体、ジメチルホルムアミド、アセトニトリルへの溶解性が低く、アルコール、オイルエーテル、ジエチルエーテルには不溶です。生分解性ポリマーの放出エネルギーは、分散、崩壊、またはそれらの組み合わせによって制限され、サブ原子量、コポリマー比率、結晶度、薬物特性、配置条件、分子サイズ、表面形態、薬物スタッキング、崩壊条件などのポリマーの特性に依存します[3]。持続送達ナノ粒子は、エマルジョン溶解性抽出/消失法によって設定できます。溶解性消失技術では、必要な量のポリマーと薬物が天然段階で分解され、界面活性剤で均質化されて水中の油エマルジョンを形成します。混合は天然段階を分散させながら続けられ、成形されたナノ粒子は分離して乾燥されます。この調査の目的は、グリピジドを充填した PCL ナノ粒子を詳細に検討し、最高のカプセル化効率でサポートされた送達プロファイルを実現することでした。 32 の完全要因計画を使用して、遊離因子、ポリマーと薬剤の比率 (X1)、界面活性剤の濃度 (X2) がナノ粒子の必須因子の実装効率とサイズに与える影響を検討しました。 強化された凝集体は、電界放出走査電子顕微鏡、フーリエ変換赤外分光法、X 線回折検査、in vitro 溶解研究、薬物放出エネルギー、および in vivo 研究。従属変数である薬物ポリマー比 (X1) と界面活性剤濃度 (X2) が粒子サイズとカプセル化効率に与える影響が研究されました。薬物とポリマーは相互作用していませんでした。粒子は滑らかで球状であり、外観は均質でした。ナノ粒子の結晶化度は純粋なグリピジドよりも低かったです。溶解研究のために選択された製剤は、209.6 nm のサイズと 95.66 パーセントのカプセル化効率を示しています。in vitro 放出は最大 7 日間持続し、一次速度論に従うことがわかりました。持続放出ナノ粒子は、7 日間の研究期間で血糖値を最大 132 mg/dL まで低下させました。