生物学と医学

概要

エストロゲン依存性ヘプシジン合成のダウンレギュレーションは、試験管内癌細胞における細胞内鉄流出を誘導する

ジャスミン・シャファリン、クルード・バジブジ、アーメド・エル・セラフィ、ディヴィヤスリー・サンディープ、マウィエ・ハマド

さまざまな形態の癌に関連する細胞内鉄過剰が腫瘍の変異誘発および増殖を促進することは広く認められています。したがって、安全性と有効性に関する重大な懸念があるにもかかわらず、癌患者の鉄過剰を最小限に抑えるために鉄キレート療法がますます使用されています。エストロゲン (E2) がヘプシジン合成をダウンレギュレーションし、血清鉄濃度を上昇させることを示唆する証拠が積み重なっています。したがって、ヘプシジン合成をダウンレギュレーションすることで、E2 はフェロポーチンの完全性を維持し、細胞内鉄流出を促進する可能性があると仮定されています。ここでは、漸増濃度 (5、10、20 nM) の E2 で処理した MCF-7 および SKOV-3 癌細胞について、細胞内の不安定鉄含有量、ヘプシジン、フェロポーチン、トランスフェリン受容体 1 および 2 の発現、および処理後のさまざまな時点での細胞生存率を評価しました。 MCF-7 細胞では、E2 処理によりヘプシジン合成が大幅に減少し、24 時間あたり 20 nM の投与量で最も顕著に、フェロポーチン発現が大幅に増加し、トランスフェリン受容体 1 および 2 発現が著しく減少しました。E2 処理細胞では、24 時間あたり 20 nM の投与量で最も顕著に、細胞内不安定鉄含有量が減少し、72 時間あたり 20 nM の投与量で特に生存率が低下しました。E2 処理した SKOV-3 では、細胞内不安定鉄含有量がわずかに減少し、ヘプシジンの発現が低下し、TFR1 の発現が大幅に増加しましたが、TFR2 の発現は増加しませんでした。FPN の発現は全体的にコントロールと同様でした。SKOV-3 における細胞内鉄代謝に対する E2 の効果は、24 時間あたり 5 nM の投与量で最も顕著でした。トランスフェリン受容体 1 および/または 2 の発現の阻害は、細胞内の鉄分濃度の低い環境を維持するのに役立つ可能性があります。