ファーマシューティカ アナリティカ アクタ

概要

腫瘍細胞の根絶と副作用の重大な影響。

オショー・シスカーズ*

SFM を配合する目的は、DMEM/F12 などの基本培地に、成長因子、ビタミン、微量元素、ホルモン、および基本培地では提供されないその他の微量栄養素などの必須成分を補充することです。SFM 配合を開発する初期の試みでは、インスリン、トランスフェリン、アルブミン、コレステロールなどの動物由来成分が取り入れられました。しかし、これらの第 1 世代の配合には、比較的高いタンパク質含有量と動物由来の成分が含まれているという欠点がまだありました。SFM には、タンパク質不使用 (PF) と動物由来成分不使用 (ADCF) という 2 つの重要な、しかし別々の基準がありました。ADCF 培地には、非動物由来の組換えタンパク質およびタンパク質加水分解物が含まれている場合があります。PF 培地では、タンパク質をペプチド、ホルモン、無機塩などの低分子量成分に置き換えることができます。ただし、多くの場合、PF と記載されている市販の培地には、最小限のレベルの組換えタンパク質が含まれています。若い科学者だった頃、私は免疫化学のバックグラウンドと抗体誘導体の開発経験から、抗体薬物複合体 (ADC) に興味を持っていました。このアイデアは、がん治療の魔法の弾丸を作り出すという、そのようなツールが利用可能になるずっと前にポール・エールリッヒが最初に提唱した概念に基づいています。ペイロードとして利用できる毒性物質は多種多様で、そのほとんどは化学療法ですでに使用されていましたが、非特異的な活性による深刻な副作用のリスクがありました。バッチごとの組成のばらつき: 血清の組成は可変で定義されていないため、成長と生産性が一定ではありません。ドナー牛の食事と状態に応じて、各バッチの内容が異なる場合があります。このばらつきにより、成長促進特性に大きな違いが生じ、最終的には細胞培養プロセスの生産性に大きな違いが生じます。私は、腫瘍関連抗原を特異的に認識するモノクローナル抗体に細胞毒性薬を結合させるプロジェクトに参加するよう依頼されました。化学療法は積極的である必要があり、腫瘍学者は腫瘍細胞の量的根絶と副作用の深刻な影響との間の微妙なバランスを保っていました。この研究は、欧州連合の枠組みプログラム「ヨーロッパ対がん」の下で資金提供を受けており、その使命は明確でした。米国のリチャード・ニクソン大統領がしばしば「がんとの戦い」と呼んだ国家がん法 (1971 年) の署名から 16 年経っても、がん治療の特定の領域で劇的な進歩があったにもかかわらず、ほとんど何も変わっていませんでした。しかし、その間に基礎研究によってがん生物学の理解が深まり、診断法が改善され、「創薬不可能」と考えられていた腫瘍関連表面タンパク質が標的療法のために精査されるようになりました。細胞の成長に必要なすべての生物活性成分の化学的同一性を明らかにして完全な CD 培地にすることは望ましい目標ですが、特に一部の扱いにくい細胞株では、困難であることがわかっています。ADCF、CD 培養培地の配合はありますが、多くは化学的定義度が高くなるとパフォーマンスが低下します。培地設計のこの分野における大きな課題の 1 つは、Vero、MRC-5、WI-38 ヒト細胞など、接着依存性がありワクチン製造に使用される可能性のある扱いにくいヒト細胞株用の一貫性のある堅牢な CD 培地を配合することです。現在使用されている体系的なアプローチ、特にハイスループット法によって、最終的にはこれらの細胞でもベジタリアンの CD 食を摂取できるようになると予想されています [1-3]。