ラリー・J・リーミー、ライアン・R・ゴードン、ダニエル・ポンプ
要旨 最近の研究では、高脂肪食と乳がんの発症との関連が指摘されているが、この関連の遺伝学的根拠はほとんどわかっていない。我々は、対照食または高脂肪食を与えられた転移性乳がんのマウスの分離集団における 7 つのがん形質のエピスタシス解析によりこの関連を調査した。一塩基多型による区間マッピング手法を使用して 19 個の常染色体すべてをスキャンし、これらの形質に影響を及ぼす量的形質遺伝子座 (QTL) の食事に依存しないエピスタシス相互作用を多数発見した。さらに重要なことに、いくつかの形質に影響を及ぼす食事による有意なエピスタシス相互作用も発見し、これらのエピスタシス効果は食事環境によって異なることを示唆した。これらの相互作用を分析したところ、一部は対照食のみまたは高脂肪食のみを与えられたマウスで発生したエピスタシスによるものであり、他の相互作用は 2 つの食事環境におけるエピスタシスの異なる効果によって生成されたことが示された。エピスタシス QTL の一部は、他のマウス集団にマッピングされた癌 QTL や、この集団で以前にマッピングされた eQTL から特定された候補遺伝子と共存しているように見えましたが、他のものはこれらの癌特性に影響を与える新しい修飾遺伝子座を表していました。これらの食事依存のエピスタシス QTL は乳癌に対する食事の影響の遺伝的感受性に寄与すると結論付けられ、それらの特定は最終的にこの疾患のより効果的な治療法の設計に必要なより深い理解につながる可能性があります。