臨床および医療生化学

概要

口腔扁平上皮癌におけるヌクレオチド除去修復遺伝子のエピジェネティック修飾

シンシア・キリアック、ラジニ・シャルマ、グルソニカ・ビネパル、ナレシュ・パンダ、マドゥ・カラール

タバコの発癌物質への遺伝毒性曝露による DNA 損傷は、口腔扁平上皮癌 (OSCC) の病因の重要なメカニズムです。ヌクレオチド除去修復 (NER) 経路は、タバコ曝露によって生成されたかさばる DNA 付加物を除去し、OSCC の開始に大きな役割を果たします。突然変異に加えて、エピジェネティックな修飾も DNA 修復遺伝子を標的とし、口腔腫瘍の発生を調整することが示されています。そのため、主要なクラスのタバコ発癌物質によって引き起こされる付加物の除去に関与する 3 つの NER 遺伝子 (XPC、XPB、XPD) の発現を調整するエピジェネティックな変化の役割と、それらの OSCC への寄与について調査しました。NER 遺伝子のメチル化状態は、52 人の OSCC 患者、その周囲のマージン、および 27 人の正常対照から採取した生検で、メチル化特異的 PCR (MSP) を使用して評価しました。 mRNA レベルは定量的リアルタイム PCR (qRT-PCR) を使用して決定され、クロマチン免疫沈降 (ChIP) 分析が行われ、選択された NER 遺伝子のヒストン修飾が調べられました。OSCC 患者と対照群の間で NER 遺伝子のプロモーター メチル化に有意差は認められませんでした。対照群と比較して、OSCC 患者では XPB mRNA レベルの増加 (p 0.04) と XPB 遺伝子の H3 アセチル化の有病率の高さ (p 0.04) が認められました。私たちの研究結果は、XPB 遺伝子の発現を制御するエピジェネティック修飾が OSCC の病因に関与している可能性があることを示唆しています。