発がんと突然変異誘発のジャーナル

概要

組織治癒剤としての上皮成長因子（EGF）と血小板由来成長因子（PDGF）：悪性転換と腫瘍の進行におけるそれらの役割に関する懸念を明らかにする

ホルヘ・ベルランガ＝アコスタ、ホルヘ・ガビロンド＝カウリー、ディアナ・ガルシア・デル・バルコ＝エレーラ、ホルヘ・マルティン＝マチャド、ヘラルド・ギレン＝ニエト

EGF と PDGF は、問題のある創傷の解決策として初期に期待されていたが、糖尿病性潰瘍の治癒というニッチを獲得した。これらは無関係なファミリーに属しているが、複数の生物学的特徴を共有している。ここでは蓄積された証拠をレビューするが、組織修復と腫瘍形成の両方において EGF と PDGF が相反する役割を果たすことを文書化している。創傷: EGF 受容体は炎症細胞によって発現されないため、そのリガンドは炎症の経過を量的にも質的にも修正しない。対照的に、PDGFB は炎症を募集して永続させる。これらの浸潤した炎症細胞は成長因子の追加の局所的供給源となる。EGF は遺伝子発現を介してマトリックス合成を促進するが、PDGF は創傷線維芽細胞と筋線維芽細胞の集団密度を高め、はるかに高い走化性および血管新生効果を示す。上皮化は EGF によって明確に刺激される。腫瘍形成: EGF は腫瘍遺伝子由来の産物ではなく、in vitro または in vivo で永続的または不可逆的な形質転換を引き起こすことはありません。その促進効果は均一に再現されるわけではなく、動物の遺伝的背景、標的組織の生物学、および/または化学発癌物質誘発性の突然変異に依存するようです。さまざまな EGF 受容体変異型は、外因性成長因子の供給を必要とせずに細胞の自給自足をもたらす可能性があります。PDGFB は腫瘍遺伝子産物であり、成長を永続させる自己分泌ループを確立し、グリア腫瘍形成に自給自足をもたらします。腫瘍間質および新血管新生における共発癌物質としての役割は、はるかに明確にされているようです。EGF および PDGF の細胞および分子の刻印を理解することで、患者のリスクと利益の観点から賢明な医療バランスをとることができます。