幹細胞研究と治療のジャーナル

概要

重症筋ジストロフィーマウスモデルにおけるES細胞由来筋原細胞の移植

アントニオ・フィラレト、ラドボッド・ダラビ、リタ・CR・ペリンゲイロ

Pax3 によるマウス胚性幹細胞の制御された筋形成分化と PDGFαR+Flk-1- 沿軸中胚葉の精製を組み合わせることで、初期の骨格筋前駆細胞を効率的に体外で生成できます。これらの前駆細胞をジストロフィン欠損 mdx マウスに移植すると、筋収縮力の改善を伴う大幅な再生が促進されます。この研究では、より臨床的に関連性の高い筋ジストロフィーモデルであるジストロフィン-ユートロフィンダブルノックアウト (dKO) マウスで、これらの細胞の治療可能性を評価し、基準を引き上げることを目的としました。軽度の表現型を示す mdx マウスとは異なり、dKO マウスは重篤な病気で、進行性の筋肉消耗、運動障害、早期死亡を示します。ここでは、この非常に重篤なDMDモデルにおいて、 Pax3誘導ES由来骨格筋前駆細胞の移植により、ジストロフィン+筋線維の存在、筋鞘内のβ-ジストログリカンおよびeNOSの回復、および治療した筋肉の強度の増強によって証明される顕著な生着が得られることを示しています。これらの知見は、ES由来筋原細胞調製物が重度のジストロフィー筋肉に生着し、顕著な再生を促進する能力があることを実証しており、筋ジストロフィーにおけるこれらの細胞の潜在的な治療応用に関するさらなる研究の根拠となります。