生体分子研究と治療学ジャーナル

概要

新しく合成されたステロイドイミダゾリジンハイブリッドのin vitro DNA結合、pBR322による切断活性、分子ドッキングおよび抗増殖研究

アヤズ・マフムード・ダール、シャムスザマン、ミール・シャビール・アフマド、マンズール・アフマド・ガトゥー

新しいステロイドイミダゾリジン誘導体（7-9）は、ステロイドチオセミカルバゾン（4-6）を無水エタノール中でエチル-2-クロロ酢酸と反応させることにより合成された。スペクトルおよび分析データによる特性評価の後、化合物（7-9）とDNAの相互作用研究をUV-vis、発光分光法、円二色性およびゲル電気泳動により実施した。化合物は静電相互作用およびKbとの疎水性相互作用を介してDNAに優先的に結合し、それぞれ2.07 × 104 M-1、2.1 × 104 M–1および1.9 × 104 M–1であり、化合物8のDNAに対する結合親和性が高いことを示している。ゲル電気泳動により、化合物8はDNAと強い相互作用を示し、pBR322 DNAとの切断活性中に、一重項酸素とスーパーオキシドアニオンが関与してDNA鎖切断を開始するROSを生成する機構経路に従うと思われることが実証された。ドッキング研究は、DNAの副溝へのステロイド誘導体のイミダゾリジン部分の挿入を示唆した。MTTアッセイでは、化合物7-9は、特に化合物8はA549細胞に対して、さまざまなヒト癌細胞に対する潜在的な毒性を示した。化合物（7-9）の遺伝毒性はコメットアッセイによって確認された。ウエスタンブロットでは、関連するアポトーシスマーカーの発現は、A549細胞におけるステロイドイミダゾリジンによるアポトーシスを示した。