発がんと突然変異誘発のジャーナル

概要

発癌物質を用いたマウスモデルにおいて、血清中のエストラジオール濃度の上昇は癌ではなく子宮内膜増殖症を誘発する

浅香良一、宮本勉*、山田康史、安藤博文、デビッド・ハミシ・ムブンタ、小原久典、鹿島裕泰、塩沢丹里

目的：エストロゲンは子宮内膜癌の危険因子とみなされているが、子宮内膜癌のほとんどが血清エストロゲン濃度が比較的低い閉経後女性に発生するため、濃度依存的な発癌効果は不明である。我々は以前、高濃度のエストラジオール（E2）がin vitroでDNAミスマッチ修復（MMR）をアップレギュレーションすることにより子宮内膜癌の発生を抑制する可能性があることを報告した。本研究は、in vivoでのさまざまな濃度のエストロゲンの発癌役割をさらに調べるために行われた。
方法： N-メチル-N-ニトロソウレア（MNU）を29匹のマウスの子宮腔に注入し、E2をペレットまたは経口投与した。24週間後に組織学的検査のために子宮を摘出し、血清E2濃度を測定した。子宮上皮におけるMMRタンパク質の免疫組織化学的発現を調査した。
結果: 29 匹のマウスのうち、8 匹、8 匹、8 匹、および 5 匹がそれぞれ萎縮性、正常、過形成性、および癌性子宮内膜を示しました。各グループの平均 E2 レベルは 0.2 pg/ml、3.8 pg/ml、190.0 pg/ml、および 6.7 pg/ml で、有意差がありました。MMR タンパク質の発現は、E2 が上昇したマウスでより強くなりました。
結論: E2 レベルの上昇は、癌よりも子宮内膜増殖症を優先的に誘発し、これは MMR タンパク質によって媒介されている可能性があります。これらの結果は、適度な E2 が必要である一方で、E2 レベルの上昇は必ずしも発癌に有利ではないことを示し、ヒトの子宮内膜発癌における低慢性 (非拮抗) エストロゲンの重要性を示唆しています。