老化科学ジャーナル

概要

高齢者の脳脊髄液中のノルエピネフリンの上昇は、うつ病とグリンパティックシステムの減少をアルツハイマー病の危険因子として関連付ける可能性がある

パトリシア・ゾット

高齢化（65 歳以上）は明らかに晩発性アルツハイマー病（AD）を発症する最大のリスク要因ですが、個人の発症年齢は不明です。プラーク（Aβ）とタングル（リン酸化タウ）の蓄積が AD の原因であると考えられており、AD の 2 大神経病理学的マーカーと考えられており、認知障害が現れるかなり前に発生します。プラークやタングルの蓄積を減らすことで AD の発症率を下げることは、これらの個人のケアの予測コストに大きな影響を与える可能性があります。高齢者集団における AD の発症率を下げる、または発症を遅らせるには、AD の進行の非常に早い段階でリスク要因またはバイオマーカーを特定し、AD の進行を予防または遅らせるための介入をいつ開始すべきかを示す必要があります。このレビューでは、高齢者のうつ病は青斑核（LC）のノルアドレナリン神経系が機能不全に陥っていることを示唆するため、うつ病のマーカーであると仮定しています。 LC のノルアドレナリン作動性ニューロンは、初期段階の AD 病理によるノルアドレナリン作動性ニューロンの損失により機能不全に陥っています。LC ニューロンのわずかな損失により、シナプス脳ノルエピネフリン (NE) レベルが上昇し、うつ病とグリンパティック システムの減少が促進されます。グリンパティック システムの減少により、脳からの Aβ とタウの除去が減少し、脳内のプラークとタングルの沈着が促進され、AD の発症が促進されます。