幹細胞研究と治療のジャーナル

概要

エクソソーム生成の効率はMSCドナーの発達成熟度と逆相関する

ティアン・シェン・チェン、ロン・ウィー・イェー・ヨー、ファティ・アルスラン、イージュン・イン、スン・シム・タン、ルエン・チャイ・ライ、アンドレ・チュー、ジャヤンティ・パドマナバン、チュエン・ネン・リー、ドミニク・PV・デ・クライン、コック・ヒアン・タン、サイ・キアン・リム

ヒト胚性幹細胞（ESC）および胎児組織由来の間葉系幹細胞（MSC）は、タンパク質およびRNA40を含む小胞である心臓保護エクソソームを分泌することが示されています。MSCの治療効果はドナーの発育段階と逆相関するため、臍帯などの非胚性/胎児組織由来のMSCが分泌するエクソソームを調べることで、この相関が心臓保護MSCエクソソームにまで及ぶかどうかを判断します。ESCおよび胎児MSCとは異なり、臍帯MSCは増殖能力がはるかに小さいです。これを回避し、試験に十分なMSCエクソソームを生成するために、MYC過剰発現によって不死化しました。 ESC-MSC と同様に、臍帯 MSC の MYC 不死化により、老化を回避する増殖能力が拡大し、可塑性接着が減少し、成長速度が促進され、エクソソーム生成を損なうことなく in vitro での脂肪分化能が排除されました。不死化臍帯 MSC によって生成されたエクソソームは心臓保護作用があり、心筋虚血/再灌流障害のマウス モデルで梗塞サイズの縮小に同等に有効でした。しかし、臍帯 MSC はエクソソーム生成量が最も少なく、ドナー組織の発達成熟度または若さの順に胎児 MSC、ESC-MSC の順でした。これは、MSC の治療効果とドナーの発達段階との逆相関がエクソソーム生成率によって支えられていることを示唆しています。