臨床および実験薬理学ジャーナル

概要

ALD を伴う AUD 患者の高尿酸血症治療におけるチアミンと医療管理の有効性: 肝障害、腸管バリア機能障害、炎症における高尿酸血症の役割

ヴァツァリャ・ヴァツァリャ、フェンユアン・リー、ジェーン・フリモディグ、ニハール・シャー、アマル・ストラウェ、ウェンケ・フェン

背景:高尿酸血症は肝障害に関係すると報告されていますが、アルコール関連肝疾患 (ALD) の初期段階での役割はまだ調査されていません。この研究では、アルコール関連肝疾患、腸管バリア機能障害、炎症活動における血清尿酸 (SUA) の役割を調査しました。また、この研究では、高尿酸血症を軽減するための禁酒、チアミンによる治療、および医学的管理の有効性も評価しました。

方法:大量飲酒のアルコール使用障害 (AUD) 患者 48 名 (男性 34 名 [M]/女性 14 名 [F]) が本研究に参加しました。患者は血清アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) 値によってグループ 1 (ALT ≤ 40 U/L、男性 7 名/女性 8 名) とグループ 2 (ALT>41U/L、男性 27 名/女性 6 名) に分けられました。すべての患者はオープンラベルのチアミン 200 mg を毎日投与されました。人口統計、飲酒歴 (生涯飲酒歴 [LTDH] および過去 90 日間のタイムラインフォローバック TLFB) レポートがベースラインで収集されました。SUA、肝障害、エンドトキシン血症、炎症のバイオマーカーのベースラインおよび 3 週間の評価が評価されました。

結果: 48人のAUD患者のうち22人が高尿酸血症を報告し、その多くは男性であった。SUAは各グループでALTと有意に関連していた（グループ2ではHDD90と共変動した場合）。SUAは腸管バリア機能障害マーカーであるLBPおよびLPSとも有意に関連しており、グループ2ではSUAとLBPがIL-1βを有意に予測した。尿酸はIL-1βおよびHDD90とともに、グループ2の壊死型肝細胞死を有意に予測した。治療後のSUAは両グループで低下し、女性では有意であった。グループ2では、飲酒、サイトカインおよび尿酸の相互作用による肝細胞死への悪影響も減少した。in vitro実験では、アルコール感作における肝細胞の尿酸産生に対するチアミンの有効性が検証された。

結論:代謝リスクシグナルである尿酸は、ALD 初期段階における炎症誘発活性と大量飲酒マーカーの相互作用に関与している可能性が高い。3 週間の入院による医療管理とチアミンによる治療により、肝障害を伴う AUD 患者のベースラインの高尿酸血症と壊死型の肝細胞死が軽減されると思われる。