ファーマシューティカ アナリティカ アクタ

概要

ヒトSIRT1およびテロメア維持因子をコードする遺伝子のプロモーター活性に対するツジャプリシンの影響

内海文明、立花春樹、阿部英明、吉森篤史、神谷隆則、藤川誠、スティーヴン・ラーセン、海老塚茂雄、田沼誠一

レスベラトロール（Rsv）は、クラスIII NAD+依存性ヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）に属するサーチュイン（SIRT）ファミリータンパク質を活性化し、さまざまな種の寿命を延ばすことが示されています。タンパク質脱アセチル化酵素SIRT1は、哺乳類細胞の細胞老化および老化プロセスの調節に関与していると考えられています。しかし、この天然化合物の高濃度は細胞死を引き起こします。したがって、細胞毒性を低減した新しい化合物が、特に皮膚科治療における抗老化療法に必要となります。本研究では、ヒトSIRT1遺伝子の5'上流領域の396-bpを含むルシフェラーゼ（Luc）発現ベクターpGL4-SIRT1をHeLa S3細胞にトランスフェクトし、Lucアッセイを実施しました。結果は、天然化合物、α-、β-、およびγ-ツジャプリシンによる治療により、Rsvによる治療よりもSIRT1プロモーター活性が増加することを示しました。さらに、さまざまなヒトテロメア維持因子をコードする遺伝子の5'上流領域を含むLucレポーターベクターの多重トランスフェクションを実施し、β−トゥジャプリシン（ヒノキチオール）がTERT、RTEL、TRF1、DKC1、RAP1（TERF2IP）、TPP1（ACD）プロモーターを活性化することを観察しました。これらの結果は、β−トゥジャプリシンがSIRT1転写を活性化し、テロメアの安定性を強化することで細胞老化を遅らせる抗老化薬として使用できることを示唆しています。