臨床および実験薬理学ジャーナル

概要

ラットにおける組換えヒト成長ホルモンの短期投与によるカルバマゼピンの薬物動態への影響

ユー・ジン・リン、ヤン・ホイ・フィリップ・リー、ウィリアム・R・レイヴィス*

目的: 成長ホルモン治療中のラットにおけるカルバマゼピン (CBZ) の薬物動態を調査する。方法: 組み換えヒト成長ホルモン (rhGH) を、0.1 mg/kg、2 mg/kg、またはリン酸緩衝生理食塩水 (対照) の 1 日用量で、雄の Sprague-Dawley ラットに 5 日間皮下注射した。6 日目に、25 mg/kg の CBZ を頸静脈カニューレでラットに静脈内注射した。治療群間で成長率を比較した。CBZ の薬物動態は、ラットの血液および尿サンプルの濃度から測定した。結果: 5 日間の治療期間中、2 mg/kg rhGH 投与群の成長率は対照群よりも高かった。高用量 rhGH ラットでは、対照群と比較して分布容積 (Vss) が有意に (p<0.05) 減少しました。2 mg/kg rhGH 群の全身クリアランス (CL) も、対照群と比較して有意に (p<0.05) 減少しました (0.497 ± 0.076 L/hr/kg vs 0.685 ± 0.109 L/hr/kg)。尿データでは、2 mg/kg rhGH 群で腎クリアランスと代謝クリアランスがともに有意に (p<0.05) 減少したことが示されました。結論: ラットの成長率と CBZ の薬物動態に対する rhGH の用量依存効果が観察されました。5 日間の rhGH 治療後、2 mg/kg/日の rhGH 治療群では CBZ の分布容積が有意に変化しました。2 mg rhGH/kg 治療ラットでは、CBZ の腎クリアランスと代謝クリアランスの両方が対照群と比較して有意に減少しました。分布容積と両方のクリアランスの同様の減少は、ラットにおける rhGH 治療中の相互作用に CBZ 血漿タンパク質結合の増加が関与している可能性を示唆している可能性があります。