ファーマシューティカ アナリティカ アクタ

概要

シロスタゾールナノ粒子を含む眼科用製剤がエンドセリン-1を注入したラットの網膜血管収縮に及ぼす影響

永井 直、吉岡 千夏、田辺 和、谷野 哲、伊藤 裕、岡本 直、下村 裕

要約 シロスタゾール（CLZ）は、糖尿病性網膜血管機能障害および神経変性の管理に有用である。しかし、従来の製剤の点眼薬では、網膜などの後眼部への薬剤送達は不可能である。本研究では、CLZ固体ナノ粒子を含む新しい眼科用製剤を設計し、これらの眼科用製剤が眼の後眼部を標的とした非侵襲性送達システムを提供できるかどうかを検討した。1％CLZ固体ナノ粒子を含む新しい眼科用製剤は、さまざまな添加剤（0.005％塩化ベンザルコニウム（BAC）、0.5％d-マンニトール、2-ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン（HPβCD）、1％メチルセルロース）を加え、混合物をミル法にかけることによって調製した（CLZ_ナノ眼科用製剤、粒子サイズ61±43nm、平均±SD）。 HPβCDおよびマンニトールの添加により、CLZ分散液（CLZ_ナノ）の安定性が向上し、調製後21日までCLZ_ナノ点眼剤からの沈殿は観察されませんでした。また、大腸菌（ ATCC 8739）に対する抗菌活性の測定では、点眼剤中のCLZナノ粒子は、BACなどの防腐剤による抗菌活性に影響を及ぼしませんでした。この研究では、1×10-5 Mエンドセリン-1（15 µL、ET-1）の硝子体内注射によりラットの網膜血管収縮が引き起こされましたが、ET-1を注射したラットの網膜血管収縮は、注射後48時間で正常に戻りました。一方、CLZ_ナノ点眼薬の点眼はET-1を投与したラットの網膜血管収縮を抑制し、硝子体内投与3時間後のCLZ_ナノ点眼ラットの網膜血管径は未投与ラットのそれと同等であった。CLZナノ粒子を含む分散液は、網膜などの眼内組織に治療薬を送達する効果的かつ非侵襲的な方法の新たな可能性を提供し、薬物ナノ粒子を用いた眼科薬物送達システムは、眼科領域での治療としての使用を拡大する可能性がある。