心臓血管薬理学: オープンアクセス

概要

心不全患者における抗β1受容体抗体シクロペプチドJNJ-54452840の効果：ランダム化二重盲検並行群間第2相パイロット試験

ステファン・シュトーク、アレクセイ・N・プロトニコフ、ゲイリー・ピーターズ、ブライアン・E・デイヴィス、イヴォ・ナンネ、デヴィッド・リバス、フィセハ・テスファイ、ステファン・ケーブ、アクセル・バウアー、アンドレアス・ルヒナー、マルティン・ウンゲラー、ローランド・ヤーンズ、マルティン・ローゼ、ゲオルグ・エルトル

目的:  JNJ-54452840 (COR-1) は、心不全患者の循環血中の抗β1アドレナリン受容体抗体 (抗β1-Abs) を減少させる作用機序が提案されている、新規治験シクロペプチドです。第2相二重盲検プラセボ対照パイロット試験では、ガイドライン推奨の心不全治療に加えて JNJ-54452840 を投与した場合と、ガイドライン推奨の治療を6か月間単独で投与した場合を比較し、拡張型心筋症 (DCM) 患者の安静時の心機能に対する JNJ-54452840 の効果を調査しました。

方法: DCM および循環抗β1抗体を有する患者は、ガイドラインで推奨されている心不全治療に加えて、プラセボまたは JNJ-54452840（4 週間ごとに 20、80、または 160 mg の 6 回静脈内投与）による治療を受けました。

結果: 36人の患者(白人、平均年齢59.6歳、平均LVEF 32%)が登録されました。中央評価による左室駆出率(LVEF)は、プラセボ群での減少(-1.6%)と比較して、80 mg JNJ-54452840群で増加(+5.4%)が観察されました(主要有効性エンドポイント)。副次有効性エンドポイントのうち、局所評価によるLVEF値は主要結果と同様であり、ベースラインから9か月目まで治療効果がないことを示唆しています。NT-proBNP値は患者間でかなりばらつきがありましたが、プラセボと比較してJNJ-54452840投与群で有意な改善は見られませんでした。ベースラインと比較すると、JNJ-54452840 グループとプラセボ グループの両方とも、ベースラインから 6 か月目までの 6 分間歩行テストの数値的増加を示しました。JNJ-54452840 投与患者で報告された最も一般的な有害事象は、心不全と鼻咽頭炎 (それぞれ n=4)、および咳、副鼻腔炎、心拍数増加 (それぞれ n=3) でした。

結論:当初 160 人の患者を募集する予定であったこの第 2 相試験は戦略的な理由からパイロット スタディに変更されたため、中央評価による LVEF は 80 mg 投与群で改善したように見えたものの、循環抗 β1 抗体を持つ DCM 患者における JNJ-5445280 の有効性について明確な見解は得られませんでした。化合物関連の安全性または忍容性の兆候は認められませんでした。