脳障害と治療

概要

ラットにおける脳室内スガマデクス投与の中枢神経系への影響

ハレ・アクス・エルドスト、エルヴァン・オクメン、セデン・ドゥル、ブルク・アイデン、アリ・ネカティ・ギョクメン

はじめに:スガマデクス (ブリドン ®) (SUG) は、最近開発された神経筋遮断解除剤です。SUG は、既存の他の薬剤とは異なり、短時間で深い神経筋遮断を解除することもできます。SUG が血液脳関門 (BBB) を通過する割合は、正常患者では非常に低いです。しかし、BBB の完全性が低下している患者では、SUG が BBB を通過する割合が高くなる可能性があります。SUG が正常患者で BBB を通過する割合が低いため、この薬剤の中枢神経系 (CNS) への影響を調査した研究はごくわずかです。本研究では、ラットの脳室内腔に直接投与された SUG が CNS 系に与える影響を評価することを目的としました。
材料と方法:本研究では、体重 250～280 g で運動活動が正常な Wistar-Albino ラット 36 匹を使用しました。麻酔は、腹腔内 50 mg/kg のチオペンタールナトリウムで行いました。ラットはランダムに 6 つの同数グループに分けられ、1 つのグループがコントロール グループとなりました。実験群には、脳室内カニューレを介して 2、4、8、16、32 mg/kg のスガマデクスが投与された。SUG の CNS に対する影響は、5 段階評価に基づいて評価された。
結果:脳室内 SUG 投与では、いずれの用量 (2、4、8、16、32 mg/kg) でも、行動状態、運動活動、姿勢に変化は見られなかった。スガマデクス投与後に強直間代性けいれんや発作の発現は見られなかった。
考察: SUG は、正常な患者ではほとんど BBB を通過しない。しかし、この薬剤は特定の患者でより高い割合で BBB を通過する可能性があると述べられている。そのため、SUG の CNS に対する影響を調査することは、新たな実験テーマとなっている。私たちの研究では、高用量を脳室内に直接投与しても、SUG の CNS に対する悪影響は見られなかった。しかし、SUG 存在下で細胞培養におけるアポトーシス細胞死の増加を示す研究が存在するため、SUG が CNS に悪影響を及ぼさないと断言することは困難です。前述の研究の著者は、コレステロール値の低下とアポトーシスの関係を述べています。生きた動物の何らかのメカニズムが、SUG 存在下で起こるこのコレステロール値の低下を回復し、細胞のアポトーシスを防ぐ可能性があると推測できます。
結論:私たちの研究では、SUG はラットの CNS に悪影響を及ぼしませんでした。確実な断言を行うには、SUG とニューロンのコレステロール制御メカニズムの関係を評価するさらなる研究が必要です。