心臓血管薬理学: オープンアクセス

概要

グルカゴン様ペプチド-1が糖尿病ラットの動静脈瘻リモデリングと血管平滑筋細胞表現型の切り替えに及ぼす影響

Jun-Neng Roan、Wei-Kung Tseng、Chun-Yau Luo、Ping-Chia Li、Wei-Hung Lin、Yau-Sheng Tsai、Chen-Fuh Lam

この研究は、合成グルカゴン様ペプチド (GLP)-1 類似体であるエキセンディン-4 が糖尿病のラットモデルにおける動静脈 (AV) 瘻の血流とリモデリングに及ぼす潜在的な血管保護効果を明らかにすることを目的とした。AV 瘻は、ストレプトゾトシン誘発糖尿病の Sprague-Dawley ラットに作製された。その後、動物は、約 2 週間、腹腔内注射で賦形剤 (生理食塩水) またはエキセンディン-4 を受けるようにランダムに割り当てられました。瘻の大動脈肢の血流と血管運動機能が測定されました。血清ノルエピネフリンとその関連組織シグナルタンパク質の濃度、およびリモデリングされた大動脈における血管平滑筋細胞 (VSMC) 収縮タンパク質、マトリックスメタロプロテアーゼ (MMP)-2、およびコラーゲン発現が検査された。エキセンディン-4 は、治療を受けた動物から単離した動脈セグメントにおけるフェニレフリンに対する収縮反応を減弱させた。エキセンディン-4 による治療により、血清ノルエピネフリン濃度が増加し、大動脈組織の α1 受容体の発現が減少し、下流のシグナルタンパク質が強化されました。さらに、エキセンディン-4 は VSMC の合成表現型への切り替えを促進し、 糖尿病動物の組織コラーゲン含有量を増加させ、平滑筋ミオシン重鎖 II 型およびデスミンの組織量を抑制しました。結論として、私たちの研究は、エキセンディン-4 が VSMC の合成表現型への移行を調整し、動脈収縮反応を強化して、AV 瘻の血流を減衰させることを実証しました。