老化科学ジャーナル

概要

GHK-Cu の MMP および TIMP 発現、コラーゲンおよびエラスチン産生、顔面のしわパラメータへの影響

トラヴィス・バーデンホルスト、ダレン・スヴィルスキス、マーヴィン・メリリーズ、リアン・ボルケ、ジーメイ・ウー

背景:グリシル-L-ヒスチジル-L-リジン-銅 (GHK-Cu) は、コラーゲン合成に関与する内因性のトリペプチド-銅複合体であり、皮膚の老化防止剤や創傷治癒剤として局所的に使用されます。しかし、その生物学的効果はまだ完全には解明されていません。

目的: GHK-Cu がメタロプロテアーゼ (MMP) とメタロプロテアーゼの組織阻害剤 (TIMP) の遺伝子発現、および成人ヒト真皮線維芽細胞 (HDFa) によるコラーゲンとエラスチンの産生に及ぼす影響を調査し、ボランティアにおける GHK-Cu の局所適用のしわパラメータに対する有効性を調査すること。

方法:培養された HDFa を細胞培養培地中で 0.01、1、100 nM の GHK-Cu とともにインキュベートしました。処理済みおよびコントロール HDFa における MMP1、MMP2、TIMP1、TIMP2 の遺伝子発現 (mRNA) を RT-PCR によって測定しました。コラーゲンおよびエラスチンの細胞産生は、市販のアッセイ キットを使用して比色測定法で測定しました。遺伝子発現とコラーゲンおよびエラスチン産生との相関関係を判定しました。脂質ベースのナノ キャリアに封入された GHK-Cu を女性被験者 (n=40、40～65 歳) の顔の皮膚に 1 日 2 回塗布するランダム化二重盲検臨床試験を 8 週間にわたって実施しました。対照として、製剤媒体 (血清) および親油性 GHK 誘導体である Matrixyl® 3000 を含む市販の化粧品を使用しました。

結果: GHK-Cu は最低濃度で MMP1 および MMP2 の遺伝子発現を有意に増加させ、同時にすべての試験濃度で TIMP1 の発現を増加させました。検査したすべての濃度の GHK-Cu で、コラーゲンとエラスチンの両方の産生が増加しました。TIMP 対 MMP の mRNA 発現比の増加は、コラーゲン/エラスチン産生の増加と関連していました。ナノキャリア中の GHK-Cu をボランティアの顔の皮膚に適用すると、Matrixyl® 3000 と比較してしわの量 (31.6%、p=0.004) が有意に減少し、対照血清と比較してしわの量 (55.8%、p<0.001) およびしわの深さ (32.8%、p=0.012) が有意に減少しました。

結論: GHK-Cu は、TIMP の MMP に対する相対的な mRNA 発現に応じて、HDFa 細胞によるコラーゲンとエラスチンの産生を大幅に増加させました。ナノキャリアの助けを借りた GHK-Cu の局所適用は、媒体単独または GHK 親油性誘導体である Matrixyl 3000® を含む市販製品よりも大幅にしわの量を減少させました。