玉井勇人、山中聡、山口ヒロキ、中山一貴、井口幸一
急性前骨髄球性白血病(APL)は、オールトランスレチノイン酸(ATRA)や三酸化ヒ素(ATO)などの疾患特異的薬剤により予後は良好であるが、致死的な頭蓋内出血による早期死亡が多数報告されている。本研究の目的は、APL患者における治療と頭蓋内出血合併症の関係を検討することである。2000年から2014年の間に当院で診断されたAPL患者46名を対象とした。46名のAPL患者における致死的頭蓋内出血(FICH)リスクスコアの分布は、低、中、高カテゴリーでそれぞれ23.9%、58.6%、17.3%であった。 46例中、寛解前に頭蓋内出血を起こした患者は5例で、うち4例は化学療法とATRA投与後に発症し、1例は治療前に頭蓋内出血を起こした。5例ともFICHスコアの高リスク群に含まれ、うち1例は死亡、3例は重篤な麻痺を呈した。これらの出血は化学療法後の腫瘍崩壊症候群を伴う播種性血管内凝固症候群(DIC)の進行により、数日間にわたり拡大する傾向があった。この経験に基づき、我々は頭蓋内出血の患者にまずATRAを5日間単回投与し、DICの改善後に化学療法を追加した。その結果、頭蓋内出血の拡大なく寛解に導くことができた。 APL の導入療法プロトコルの多くでは、白血球数が高い患者には ATRA 症候群に重点を置いた化学療法と ATRA の併用が推奨されていますが、致死的な頭蓋内出血のリスクは治療計画に反映されていません。このような合併症は、FICH スコアが高いリスクの患者に対して、最初に ATRA を単独で投与し、その後 DIC の治療後に化学療法を併用することで予防できる可能性があります。