心臓血管薬理学: オープンアクセス

概要

ヒト臍帯静脈内皮細胞における高血糖誘発性代謝記憶の発現に対するビルダグリプチンとシタグリプチンの比較効果

ラ・サラL、ジェノベーゼS、チェリエッロA*

背景:糖尿病の初期段階での不十分な血糖コントロールの長期的影響である代謝記憶は、患者の転帰に悪影響を及ぼす血管合併症を引き起こします。酸化ストレスは代謝記憶の発現に大きな役割を果たしているため、抗酸化作用を持つ薬剤の使用は臨床的に有益である可能性があります。

目的: 2 つのジペプチジルペプチダーゼ 4 阻害剤、ビルダグリプチンとシタグリプチンがヒト臍帯静脈内皮細胞 (HUVEC) における高血糖誘発性酸化ストレスとアポトーシスに及ぼす影響を試験する。

方法: HUVEC を、持続的な正常または高グルコース (それぞれ NG と HG)、振動グルコース (OG) または HG/OG メモリ (それぞれ HM と OM) の条件下で 21 日間培養した後、5 nM ビルダグリプチンまたはシタグリプチンで 1 時間処理しました。2 つの薬剤が酸化ストレスの次のマーカーに与える影響を、さまざまな技術でテストしました: 活性酸素種 (ROS)、8-ヒドロキシデオキシグアノシン、3-ニトロチロシン、チオレドキシン相互作用タンパク質 (TXNIP) mRNA、および PKC-β タンパク質。さらに、BCL-2 (抗アポトーシス) および BAX (プロアポトーシス) 転写産物とカスパーゼ-3 タンパク質のレベルをアッセイしました。

結果: HUVEC では、ビルダグリプチンは、ROS、DNA およびタンパク質損傷マーカー、TXNIP、PKC-β のレベルによって測定されたように、OG、HG、および記憶状態によって引き起こされる酸化ストレスを著しく抑制することができました。また、OG および HG では、BCL-2 の有意な増加と BAX mRNA レベルの減少が観察されました。シタグリプチンはそれほど顕著な効果を発揮しませんでした。どちらの薬剤もカスパーゼ 3 レベルに有意な影響は検出されませんでした。

結論:私たちの研究結果は、HG、OG、代謝記憶状態に曝露された HUVEC においてビルダグリプチンの抗酸化作用と抗アポトーシス作用が認められる一方で、シタグリプチンの効果はそれほど顕著ではなかったことを示しています。ビルダグリプチンの血管保護作用に関するこれらの結果が確認されれば、代謝記憶の発症を防ぐために糖尿病の状況でビルダグリプチンの応用が実現される可能性があります。