ファーマシューティカ アナリティカ アクタ

概要

ラズベリーケトンを含む栄養補助食品のシトクロムP450 3A活性への影響

関塚正幸、ジン・ウェイ・チー、青森徹、岡田優子、中村勝則、荒木拓也、堀内竜也、太田伸、中村友則、山本幸次郎

目的：様々な生薬やサプリメントが薬物の効果を変え、重篤な合併症を引き起こすことが知られている。最も有名な例の1つはセントジョーンズワートであり、シトクロムP450 2C9（CYP2C9）、CYP2C19、およびCYP3A4の発現増加を促進し、多くの薬物の効果を低下させる。ラズベリーから抽出される芳香成分であるラズベリーケトンは、痩身効果があると謳われているハーブサプリメントとして日本では販売されているが、CYP活性に対するその効果は不明である。ラズベリーケトン関連サプリメントとCYP3A基質との相互作用のリスクを明らかにするために、ラットを用いたin vivo薬物動態研究を行った。方法：ラットにおけるラズベリーケトンの経口投与が、代表的なCYP3A基質であるミダゾラムの薬物動態に及ぼす影響を検討した。陽性対照としてセントジョーンズワートおよびラズベリーケトン錠 50 mg/kg を 7 日間 12 時間ごとに投与し、最終投与の 24 時間後にミダゾラム 10 mg/kg を経口投与した。ミダゾラムの血漿濃度を高速液体クロマトグラフィーで分析した。結果: セントジョーンズワート投与群のミダゾラムの経口クリアランスは、対照群で観察されたものの 161% に増加した。逆に、ラズベリーケトン投与群と対照群の間には有意差はなかった。平均滞留時間はすべての群で基本的に同じであった。結論: ラズベリーケトンは体脂肪の蓄積を抑制すると考えられているため、主に若い健康な女性が減量のために摂取している。この集団を考慮すると、ラズベリーケトンと CYP3A の基質である経口避妊薬との相互作用に関する情報は臨床的に重要である。この研究では、セントジョーンズワートとは異なり、ラズベリーケトンは CYP3A 活性にほとんど影響を与えないことがわかりました。これらのデータは、ラズベリーケトン関連のサプリメントと CYP3A によって代謝される多くの薬剤との相互作用のリスクが低いことを示しています。