肝臓ジャーナル

概要

マウスの肝機能評価のための動的分子イメージング：急性肝不全のエンドトキシン誘発性および温虚血再灌流モデルにおける評価

フェリシー・シェレール、ゲイタン・ヴァン・シマエイス、ジェスパー・カース、チン・ユアン、ジル・ドゥモン、マリー＝アリーヌ・ローテ、シンディ・ペレマン、ドミニク・エグリス、トニー・ラウート、ヴェロニク・フラマン、セルジュ・ゴールドマン

背景: 肝移植において、肝臓の虚血再灌流障害に関連する炎症反応は、臓器機能不全につながる可能性のある肝細胞障害の重要な原因です。このプロジェクトの目的は、胆管における代謝されていない 99mTc 標識メブロフェニン排泄時間を読み取り値として使用し、肝機能の局所分析のための新しい動的イメージング法を開発することです。方法: C57BL/6 雌マウスは、エンドトキシン投与または温虚血再灌流のいずれかによって誘発された急性肝障害を受けました。肝障害の強度は、99mTc 標識メブロフェニン動的平面イメージング プロトコルを使用して、肝障害の生物学的パラメータ (血中トランスアミナーゼのレベル、肝壊死、好中球浸潤) とともに評価されました。取得データは、ガンマ カメラで実行された一連の 60 フレームのピンホール画像で構成されていました。各フレームで肝臓の活動を測定するために、肝臓領域内に関心領域が描画されました。排泄率は、カウント値が最大肝臓カウント値の 50% (T0.5Exc) および 20% (T0.2Exc) に達するのに必要な時間として定量化されました。肝障害の生物学的パラメータ (血中トランスアミナーゼのレベル、肝壊死、好中球浸潤) を、肝障害の両モデルと対照動物における 99mTc 標識メブロフェニン排泄時間と比較しました。結果: 99mTc 標識メブロフェニン排泄時間 (T0.5Exc および T0.2Exc) は、肝障害の両モデルで有意に増加しました。結論: 肝胆道機能のトレーサーとして 99mTc メブロフェニンを使用した動的平面ピンホールイメージングを使用して、マウスの肝機能の定量化が実行可能であると結論付けられました。この方法は、虚血再灌流現象に関連する早期の肝臓障害を軽減することを目的とした免疫および薬理学的介入の非侵襲的評価に特に適しています。