ズーピン・シア、エドワード・E・クナウス、レナード・I・ウィーブ *
レチノイン酸/酪酸によって誘発されるヌクレオシド細胞毒性と細胞分化に基づく抗癌活性の二重メカニズムが想定される、いくつかの新しい 5-フルオロ-2'-デオキシウリジン (FUdR) プロドラッグが報告されている。FUdR の O-レチノイルエステルおよび O-ブタノイルエステルは、ヒト癌細胞株バンクに対して FUdR または 5-フルオロウラシル (FU) よりも強力で、より広い抗癌スペクトルを持つことが報告されている。3'-O-レチノイル-5-フルオロ-2'-デオキシウリジン (RFUdR) およびマスクされたブチリルエステルヌクレオチド、5'-O-ビス (トリクロロエチル) ホスホリル-3'-O-ブタノイル-5-フルオロ-2'-デオキシウリジン (BTCEP-BFUdR) による HL-60 細胞の壊死またはアポトーシスの誘発が今回報告された。アポトーシスは、曝露時間に関係なく、RFUdR (1 × 10-5 M) によって引き起こされる HL-60 細胞死の主な経路でした。対照的に、アポトーシスと壊死は、FUdR の効果に類似する 48 時間の BTCEP-BFUdR (1 × 10-5 M) への曝露後には同様に明らかになりました。これらの in vitro データは、それぞれのプロドラッグからのヌクレオシド (FUdR) と細胞分化因子 (オールトランス レチノイン酸、RA または酪酸、NaBu) の放出が相乗的に作用して、より大きな細胞死を引き起こすという細胞毒性モデルを支持しています。