発がんと突然変異誘発のジャーナル

概要

KRAS および BRAF 変異を有する癌細胞の発症には Sos 遺伝子の下流シグナル伝達は必要ない

タミミ・ヤヒヤ、アル・ブサイディ・アイシャ、グプタ・イシタ、AL・ムンドリ・マンスール

Braf/Ras-MAPK は、いくつかの成長因子との相互作用による活性化を通じて細胞周期のいくつかのプロセスに関与する重要なシグナル伝達経路であり、いくつかの癌で一般的に変異しています。Sos-1 および Sos-2 (Son of sevenless homolog-1/2) グアニンヌクレオチド交換因子は、Ras タンパク質を制御して下流経路の活性化を可能にする上で重要な役割を果たします。本研究では、下流タンパク質、MEK および ERK およびそれらの関連リン酸化形態の発現をモニタリングすることにより、KRAS および BRAF 変異の有無での Sos1 タンパク質の MAPK 経路の制御への影響を調査しました。結果から、KRAS および BRAF 遺伝子内にそれぞれ (G13D) および (G464V) 変異を持つ細胞での Sos1 タンパク質のノックダウンは、MAPK 経路の活性化に影響を与えないことが明らかになりました。対照的に、野生型の KRAS および BRAF を持つ細胞は、Sos1 ノックダウンに応答して MEK および ERK の活性化が減少しました。この研究は、腫瘍細胞に KRAS および BRAF 変異が存在する場合、MAPK 経路の活性化は Sos1 からの上流シグナル伝達とは独立して行われることを示唆しています。下流シグナル伝達の伝達は、変異の自己活性化 (機能獲得変異) または異なる経路を介した腫瘍形成の開始に関与する新しい腫瘍タンパク質の関与によるものと考えられます。この経路におけるさまざまな主要なプレーヤーの相互作用は異なる傾向があり、薬物設計とより良い治療法への道を切り開くために重要になる可能性があります。