発がんと突然変異誘発のジャーナル

概要

癌細胞における MHC-I のダウンレギュレーションの欠如は、免疫学的攻撃による癌細胞の消滅に必ずつながるのでしょうか?

プシュパム・クマール・シンハ

MHC-I がいくつかの癌でダウンレギュレーションされていることは、今ではかなり以前から知られており、これは癌細胞に対する免疫攻撃の障害と関連している。したがって、MHC-I 発現が低いことが癌患者の生存率の低さとも関連していることは明らかである。しかし、大腸癌、頭頸部扁平上皮癌、胆道癌における MHC-I 発現の予後への影響を注意深く分析した結果、腫瘍における MHC-I 発現が高い患者 (腫瘍のみによる) の死亡数 (腫瘍のみによる) に対する割合は、腫瘍における MHC-I 発現が低い癌患者の死亡数の割合と比較して、無視できないという結論に達した。したがって、癌細胞における MHC-I のダウンレギュレーションがないことは、必ずしも免疫攻撃による癌細胞の消滅につながるわけではない。言い換えれば、癌細胞における MHC-I のダウンレギュレーションは、癌の発生において必要なステップではない。新たな研究は、MHC-I の発現が高い癌細胞における免疫回避メカニズムの発見に向けられる必要がある。私は、そのようなメカニズムについていくつか推測して本論文を締めくくる。推測される重要なメカニズムの 2 つは、癌幹細胞の抗原に対する T 細胞 (胸腺内) のクローン除去と、おそらく造血幹細胞とその系統が腫瘍細胞と融合することによって生じる転移細胞における MHC-II のダウンレギュレーションである。