脳障害と治療

概要

パーキンソン病患者の末梢血単球では、常染色体上の刷り込み遺伝子座のDNAメチル化とIGF2は影響を受けない

オリバー・カウト、アミット・シャルマ、ウルリッヒ・ヴルナー

ゲノムインプリンティングは、親の起源に応じて対立遺伝子の異なる発現をもたらすエピジェネティックな現象です。ゲノムインプリンティングにおける DNA メチル化の機能的重要性は広く研究されており、現在までにヒトでは約 100 のインプリンティング遺伝子が特定されています。これらの「既知の」インプリンティング遺伝子のメチル化状態がパーキンソン病 (PD) に関連しているかどうかを調べるために、イルミナの 450K メチル化チップを使用したエピゲノムワイドなアプローチを使用して、これらすべての「既知の」インプリンティング遺伝子のメチル化プロファイルを分析しました。驚くべきことに、これらの全常染色体注釈付き遺伝子のいずれも、PD 患者と健常者との間で DNA メチル化の変化を示しませんでした。亜硫酸水素塩シーケンス PCR (BSP) を使用してインスリン様成長因子 2 (IGF2) をコードする母親由来のインプリンティングヒト遺伝子の DNA メチル化を評価し、L-ドーパのさまざまな投与量を考慮することで、分析をさらに精緻化しました。私たちの研究結果は、PD における IGF2 遺伝子のエクソン 8-9 ゲノム領域におけるメチル化プロファイルは、L-ドーパ治療の投与量や疾患自体の影響を受けないことを示しています。したがって、常染色体におけるインプリンティングの喪失または破壊は PD では明らかではなく、疾患の発症とは関係がないようです。