ファーマシューティカ アナリティカ アクタ

概要

新しく合成された銅ベースの金属錯体の DNA 結合、切断活性、分子ドッキング、細胞毒性および遺伝毒性の研究

アヤズ・マフムード・ダール、メラージ・アラム・カーン、シャフィア・ミール、マンズール・アフマド・ガトゥー

2-(ベンゾチアゾール-2-イルイミノメチル)フェノール、2-(ベンゾチアゾール-2-イルイミノメチル)バリン、シアノアセト(2-メルカプトベンジリデン)ヒドラジド、2-(フェナシル臭化物)アミノチオフェノール、(2-メルカプトベンズアルデヒド)チオセミカルバゾン、N-(フェナシル臭化物)-2-イルイミノベンゾチアゾール、2-アミノベンゾチアゾール、ベンゾチアゾール-2-イルイミノメチル)フェノールおよび2-[(2ʹ-アミノベンジリデン)アミノ]ベンゼンチオールを含む銅の医薬化学療法剤の設計および合成を行なった。特性評価は、FTIR、1Hおよび13C NMR、MS、TGAおよび元素分析によって行った。複合体8および9とCT DNAとの相互作用は、複合体の濃色挙動を描写するUV-visおよび蛍光分光法を使用して行われた。複合体8および9の固有結合定数（Kb）は、2.35 × 103 M-1および2.12 × 103 M-1であった。複合体8および9の切断研究はpBR322プラスミドを用いて行われ、非常に低濃度での複合体の潜在的な切断能力を示した。ゲル電気泳動パターンはまた、複合体8単独またはCu（II）の存在下でスーパーコイルpBR322の切断を引き起こし、DNA鎖切断を開始するヒドロキシルラジカルの生成を含む機構経路に従うと思われることを実証した。分子ドッキング研究では、複合体8および9とDNAのマイナーグルーブ結合挙動が示された。 SW480、HepG2、HT29、HL60 などのさまざまな癌細胞株に対する MTT アッセイでは、すべての複合体がシスプラチンに近い有効 IC50 を示し、潜在的な細胞毒性を示しました。生物活性スコアと PASS 分析でも、複合体の薬物のような性質が示されました。コメット アッセイでは、複合体 8 と 9 の存在下での DNA のアポトーシス分解がアガロース ゲル電気泳動によって分析され、エチジウム ブロマイド染色によって視覚化されました。