臨床および実験薬理学ジャーナル

概要

筋肉運動中のVEGFR2エンドサイトーシス送達の特徴

黄 漢偉、趙 慧*

骨格筋の神経支配が失われると、筋萎縮につながる一連の細胞イベントが発生しますが、その根底にあるメカニズムは議論の的となっています。本研究では、リアルタイムPCR、免疫ブロット法、蛍光in situハイブリダイゼーション法、酵素結合免疫吸着法などの技術を使用して、腓腹筋ではVEGFR2がMyHCIと、ヒラメ筋ではMyHC2Bと明確に架橋し、これが成長因子受容体結合2、ホスホリパーゼCγ、p85、Vav、ヒト上皮成長因子受容体2などの受容体チロシンキナーゼの活性化に関与している可能性が高いことを実証しました。筋肉の可動化を試みた場合、腓腹筋ではVEGFR2が優先的にミトコンドリアに転座し、NAD+-SIRT1の活性化とマクロファージ分極のリモデリングをもたらしました。一方、ヒラメ筋では、VEGFR2 は ER を標的とし、この短距離輸送は最終的に miR181a 発現や IL-15 放出を含む T 細胞活性化を促進しました。重要なことは、M1 マクロファージの分極と T 細胞活性化は主に筋肉恒常性の破壊を誘発し、細胞プロセスによりヒラメ筋は腓腹筋よりも損傷を受けやすくなる可能性があることです。したがって、ミオシンによる VEGFR2 のエンドサイトーシス送達は、動員された腓腹筋とヒラメ筋に特有の細胞環境を促進し、ミトコンドリア遺伝子転写と T 細胞活性化がそれぞれ表現型依存的な変化に関与することが提案されました。