Jingqun Tang、Ziming Ye、Yi Liu、Mengxiao Zhou、Chao Qin*
目的:欠陥のある幹細胞は、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、自己免疫性血球減少症、重症筋無力症 (MG) などの自己免疫疾患と関連していることが知られています。しかし、骨髄単核細胞 (BMMC) の差次的遺伝子発現プロファイルと MG 発症の分子メカニズムは完全には解明されていません。そこで、胸腺腫の有無にかかわらず MG 患者の BMMC における mRNA の異常な発現と潜在的な役割およびメカニズムを調査しました。
方法：胸腺腫のないMG患者（M2）と胸腺腫関連MG患者（M1）のBMMCの転写プロファイリングをハイスループットRNAシーケンシング（RNA-Seq）を用いて実施し、疾患関連の差次的発現遺伝子を定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（qRT-PCR）によって検証した。
結果： RNA-Seq により、M1 と比較して M2 では 60 個の遺伝子が有意にアップレギュレーションされ、65 個の遺伝子が有意にダウンレギュレーションされていることが示されました。5 つの疾患関連の差次的発現遺伝子が特定され、qRT-PCR 分析によって検証されました。遺伝子オントロジーおよび京都遺伝子ゲノム百科事典のパスウェイエンリッチメント分析を実施し、異常発現遺伝子の機能を予測しました。組換え活性化 1 (RAG1)、RAG2、BCL2 様 11、ホスファチジルイノシトール 4,5-ビスリン酸 3-キナーゼ触媒サブユニット α アイソフォーム、およびリプレッサーエレメント 1-サイレンシング転写因子は、原発性免疫不全シグナル伝達経路、幹細胞の多能性を制御するシグナル伝達経路、およびフォークヘッドボックス O シグナル伝達経路を含む MG 病因に役割を果たしている可能性があります。
結論: M1 または M2 患者の BMMC で異常発現した遺伝子は、MG の発症を支配する根本的なメカニズムを示しています。