血液疾患と輸血ジャーナル

概要

抗腫瘍剤と併用したファルカリノールのヒトリンパ性白血病細胞株における細胞増殖とアポトーシスに対する異なる相互作用

Zaini R、Haywood Small SL、Cross NA、Le Maitre CL

白血病は最も一般的な小児がんで、最近の治療法の進歩により生存率は向上しましたが、現在の治療は副作用によって依然として制限されています。そのため、新しい治療法が緊急に必要とされており、本研究では、ニンジン（Daucus carota）から単離されたポリアセチレンであるファルカリノールと化学療法剤、抗がん剤、その他のアポトーシス誘導剤の併用の効果を調査しました。3つのヒトリンパ性白血病細胞株で細胞増殖の阻害とアポトーシスの誘導を調査しました。細胞増殖は、Cell Titer Gloアッセイを使用したATP定量により決定しました。アポトーシスの誘導は、カスパーゼ3活性アッセイを使用して調査し、Hoechst 33342を使用した核形態学によって確認しました。本研究では、CCRF-CEM細胞は調査したどの化学療法とも相乗反応を誘導できなかったが、重要なことに、阻害も観察されなかったことが実証されました。 Jurkat 細胞は、ファルカリノールと Death Receptor 5 アゴニスト (DR5) の併用治療後に有意な相乗的アポトーシス誘導を示したのに対し、CCRF-CEM 細胞は相加的反応しか示さなかった。逆に、MOLT-3 細胞では、ファルカリノールは DR5 アゴニストによるアポトーシス誘導を部分的に阻害したが、有意には至らなかった。しかし、MOLT-3 細胞は、ファルカリノールをボルテゾミブ (プロテオソーム阻害剤) またはスルフォラファン (ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤) と併用した場合、相乗的アポトーシス誘導を示した。天然生物活性化合物と抗がん剤との相互作用を特定することで、がん細胞を標的とする新しい経路が得られる可能性がある。さらに、組み合わせによってはアポトーシスを促進するものもあれば、アポトーシスを阻害するものもあるため、治療中の食事アドバイスではこれらの相互作用を考慮することが重要になる可能性がある。