ソウミャ・バドリナート、トレバー・ホイトン、ハイケ・クンツェ=シューマッハ、ホルガー・アンドレアス・エルスナー、ライナー・ブラシュク、クリスティーナ・バーデ・ドーディング
患者とドナーのミスマッチが生じても臨床転帰が良好となる仕組みを分子レベルで理解することは、非血縁者間骨髄移植の将来を導く助けとなるでしょう。B*44 変異体のアルファ 2 ヘリックス上の位置 156 の単一アミノ酸ミスマッチが免疫学的エピソードを引き起こすことが説明されています。B44/156 変異体間の許容度の大きさは、ペプチド負荷複合体に依存しないペプチド提示 (B*44:28) から臨床エピソードに影響を与えるもの (B*44:02 対 B*44:03) まで異なります。ここでは、B*44:35 の残基 156 で発生する単一の Asp>Glu 交換が in vitro で免疫応答を強制するかどうかを調べました。ドナー細胞で単一の膜結合型同種 HLA クラス I 分子を組み換え共発現させ、これらの細胞を自己 T 細胞と共培養する in vitro システムを開発しました。この戦略により、単一の HLA クラス I 不一致の研究が可能になり、マイナー抗原の影響が排除されます。これらの T 細胞は、不一致の B*44 サブタイプとその微小多型を差別的に識別できることが分かりました。特定の pHLA ランドスケープがアロ反応性免疫応答をどのように形成するかを理解するために、LC-ESI-MS/MS 技術を使用して、B*44/156 サブタイプに由来する個々のペプチドの配列を決定しました。ペプチド データに基づいて、B*44:35 バリアントの構造をモデル化し、重鎖の構造操作を通じて、不一致の B*44 サブタイプの予期しない免疫反応を説明できます。主要な対立遺伝子のペプチド結合プロファイルの綿密な特性評価、および 1 つの対立遺伝子不一致の状況での T 細胞応答と構造分析の評価により、骨髄移植の新しい時代への扉が開かれます。