発がんと突然変異誘発のジャーナル

概要

男性喫煙者と女性喫煙者における能動喫煙の遺伝子発現に対する異なる影響

スニルマル・ポールとサリー・A・アムンドソン

喫煙は、米国における予防可能な死亡原因の第 2 位です。コホート疫学研究では、女性は男性よりも喫煙が原因の疾患にかかりやすいことが実証されていますが、これらの違いの分子的根拠は不明のままです。本研究では、男性喫煙者と女性喫煙者の間にパターンの違いがあるかどうか、またこれらのパターンが喫煙のストレスに対する性別特有の反応の違いをどのように反映しているかを検討しました。全ゲノムマイクロアレイ遺伝子発現プロファイリングを使用して、男性喫煙者と女性喫煙者の両方でかなりの数の酸化関連遺伝子が発現していることを発見しましたが、喫煙に反応する遺伝子は男性喫煙者と女性喫煙者の間で大きく異なっていました。参照発癌性シグネチャ遺伝子セットに対する遺伝子セットエンリッチメント解析 (GSEA) により、男性喫煙者と比較して女性喫煙者で大幅に変化している多数の発癌性経路遺伝子セットが特定されました。さらに、Ingenuity Pathway Analysis (IPA) による機能注釈により、喫煙に関連する遺伝子が男性および女性の喫煙者の生物学的機能と関連していることが特定されました。これらの遺伝子は、喫煙に関連するよく知られた病状に直接関連しています。しかし、これらの関連する生物学的機能は、男性喫煙者と比較して女性喫煙者で著しく過剰に発現していました。免疫および炎症反応遺伝子産物の機能カテゴリを使用した IPA ネットワーク解析により、喫煙反応と女性ホルモンの間に潜在的な相互作用があることが示唆されました。私たちの結果は、喫煙に対する男性と女性の遺伝子発現反応の顕著な二分性を示しています。これは、喫煙の性別特異的な影響を分子レベルで比較した初のゲノム全体の発現研究であり、女性喫煙者における性ホルモンシグナル伝達と喫煙誘発性疾患との間に新たな潜在的な関連性があることを示唆しています。