ファーマシューティカ アナリティカ アクタ

概要

洞内製剤中のプロスタグランジン E1 およびその分解産物の測定のための安定性指示高圧液体クロマトグラフィー法の開発と検証

ヴィクトワール ヴィエイラード、ゴーベル N、デフォー C、アスティエ A、ヨウ R、ポール M

根治的前立腺摘除術後の勃起不全に対する標準治療の失敗を克服するための新しい海綿体内製剤が開発された。この製剤には、パパベリン 15 mg/ml およびウラピジル 2.5 mg/ml とともに、プロスタグランジン E1 (pGE1) が 15 μg/ml 含まれている。pGE1 は物理化学的に分解される主な化合物であるため、その分解と、その分解産物であるプロスタグランジン A1 (pGA1) の同時出現は、製剤の安定性と相関している。紫外線領域における PGE1 の低い比吸光度と、製剤中のパパベリンおよびウラピジルの高レベルの存在は、pGE1 と pGA1 を同時に測定する新しい方法を開発する上での主な困難であった。最適なクロマトグラフィー条件を見つけるために、移動相の多くの組成と pH が研究され、感度が高く、正確で精度の高いランプ逆相高性能液体クロマトグラフィー (RP-HPLC) 分析法が選ばれました。ランプ RP-HPLC 分離は、アセトニトリル-pH 3 リン酸緩衝液 (37:63%、v/v) からなる移動相を使用して、Kromasil 5 C18 カラム (250×4.6 mm id、5 μm 粒子サイズ) で達成されました。検出は、マルチウェーブ UV 検出器を使用して、PGE1 と pGA1 についてそれぞれ 205 nm と 230 nm で実行されました。この方法は、特異性、直線性、精度、正確性、堅牢性、感度について検証されました。定量限界は、pGE1 で約 3 μg/ml、pGA1 で 0.5 μg/ml でした。さまざまな条件下で生成されるほとんどの分解生成物をすべて分離する開発された方法は、感度、選択性、直線性、精密性、正確性が高く、製剤の安定性の研究に使用できます。