ファーマシューティカ アナリティカ アクタ

概要

電気泳動法と電位差測定法による難水溶性ニコチン性配位子の酸解離定数の測定

ガブリエラ・ローダ、クレリア・ダラノーチェ、ヴェニエロ・ガンバロ、ジョバンニ・グラツィオーソ、ヴィンチェンツォ・リベルティ、カルロ・マテーラ、マルタ・クアドリ、マルコ・デ・アミチ

目的: 抗炎症剤として設計された一連の難水溶性ニコチン性リガンドの酸塩基解離定数を決定し、この種のリガンドの薬物動態プロファイルを特徴付けました。方法: pKa 値は電位差測定法と電気泳動法によって評価し、計算プロトコルによって調査しました。結果: 電気泳動測定と電位差測定法の両方で信頼性の高い結果が得られました。ただし、電気泳動技術では近い pKa の平均値しか得られなかったのに対し、電位差測定法では水共溶媒混合物中の各 pKa 値を決定できました。さまざまな予測プログラム (ADME Boxes v. 4.1、ACD/pKa DB、ACD/pKa GALAS) を使用した理論的処理では、ほとんどの場合、実験値と一致しない値が得られました。結論: 電気泳動技術と電位差測定技術は補完的な特徴を示しました。実際、キャピラリー電気泳動法では、研究対象サンプルの水溶性が低いことに関連する問題は簡単に克服できましたが、この技術ではすべての解離定数を測定できませんでした。対照的に、電位差測定法を適用することですべての理論的な pKa 値が得られましたが、水共溶媒混合物で滴定を行う必要があり、精度が低く、より面倒で時間のかかるアプローチでした。