微生物および生化学技術ジャーナル

概要

ヘルペス疾患の潜在的薬剤候補のDenovo設計、仮想スクリーニングおよびリード最適化

モニカ・シャルマ、プニート・ラワット、アンキタ・メータ

単純ヘルペスウイルス（HSV1、HSV2）は神経向性かつ神経侵襲性のウイルスで、潜伏感染して生涯にわたる感染を引き起こします。HSV-1および2は、抗原処理に関連するトランスポーター（TAP）を阻害することにより、MHCクラスI抗原提示経路に対して感染細胞タンパク質（ICP）-47を生成します。ICP 47は、ヒト免疫システムにおけるHSVの回避特性にも関与しています。現在利用可能な抗ウイルス薬およびワクチンは、感染を遅らせるだけで、治癒はしません。本研究では、eLEA3Dを使用して、de novo経路を介してHSV ICP-47標的に対する潜在的な薬剤候補をコンピューターで設計しました。天然のウイルス受容体ICP-47とドッキングした誘導リガンドは、結合親和性が-4.07を示しましたが、高リスクのイミン基が存在するため、FAF DRUGオンラインADMETツールでは毒性があることがわかりました。さらに手動で最適化することで、多くのバイオアイソスターが生成され、最終的なリード構造は毒性がなく、-7.53 という高い結合親和性を示しました。私たちが設計したリードは、HSV に対する潜在的な治療化合物として機能する可能性があります。