幹細胞研究と治療のジャーナル

概要

Ssc 患者の血管周囲間葉系幹細胞におけるアンジオポエチン 1 の発現低下は、内皮細胞と共培養すると抗血管新生効果を誘導する

パオラ・ディ・ベネデット、ヴァシリキ・リアクーリ、フランチェスコ・カルッビ、ピエロ・ルシッティ、オノリーナ・ベラルディクルティ、イレーニア・パンターノ、アントニオ・フランチェスコ・カンペーゼ、エドアルド・アレッセ、イザベラ・スクレパンティ、ロベルト・ジャコメリ、パオラ・チプリアーニ

はじめに：アンジオポエチン（Ang）/Tie2システムは血管機能において重要な役割を果たし、内皮細胞周皮細胞相互作用を調節し、血管の安定化を促進します。全身性強皮症（SSc）における内皮細胞（EC）と血管周囲間葉系幹細胞（MSC）間のクロストーク障害が、Ang1、Ang2、Tie2間の正常な相互作用に影響を及ぼし、SScにおける血管新生障害の一因となるかどうかを評価しました。
方法：患者および健常対照者（HC）から採取したECおよび骨髄MSCと共培養し、Ang1、Ang2、およびそれらの受容体を調査しました。48時間後、細胞を分類し、分子アッセイのために分析しました。さらに、ELISAアッセイにより、上清中に放出されたタンパク質を調査しました。最後に、siRNA-Ang1によりHC-MSCのAng-1発現をサイレンシングしました。
結果:分子レベルでは、単独で培養された SSc-MSC は、HC-MSC と比較して Ang1 の発現量が低かった。共培養後、SSc-MSC/SSc-EC で Ang1 mRNA レベルの有意な減少が観察された。対照的に、SSc-EC は、単独で培養された細胞の発現と比較した場合、各共培養条件で Ang2 および Tie2 の発現レベルが高かった。WB および ELISA アッセイは、遺伝子発現で観察された結果を反映していた。siRNA-Ang1 を導入した HC-MSC は、管状構造の形成をサポートする能力がなかった。
結論:本研究では、EC と血管周囲 MSC の相互作用中の Ang1/Ang2 分子の不均衡とそれらの受容体 Tie2 の発現低下が、血管の安定性と血管管形成を調節し、SSc 中に観察される血管新生の変化に寄与している可能性があるという証拠を示した。