発がんと突然変異誘発のジャーナル

概要

NAFLD/NASH における最新の遺伝学的進歩: 特徴的な臨床症状を伴う関連肝細胞癌

藤岡一美

非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）は、肥満や2型糖尿病（T2DM）と並行して増加しているため、世界中で一般的な肝疾患です。機械的には、脂質蓄積とインスリン抵抗性が最初のヒットとなり、NAFLDにおける2番目のヒットは炎症と線維化であると考えられています。NAFLDは肝臓関連の罹患率と死亡率に起因しますが、NAFLDが多臓器疾患であり、肝臓（肝細胞癌：HCC）および肝外（心血管疾患：CVD、冠動脈疾患：CAD、および慢性腎臓病：CKD）疾患に関連しているという証拠も増えています。著者は以前、慢性肝疾患（NAFLD/NASHおよび慢性C型肝炎ウイルス感染：HCV感染）と全身性アテローム性動脈硬化症の間には、共通経路としての炎症の存在により関連がある可能性があると示唆しました。本稿では、PNPLA3、TM6SF2、GCKR、MBOAT7、HSD17B13を含むNAFLD/NASH関連HCCの現在の遺伝学的進歩と、これらの変異体の複合効果および特徴的な臨床症状についてレビューした。NAFLDは、臨床的に非肝硬変NAFLD-HCCを発症する素因となる。多遺伝子リスクスコアの研究は、近い将来におけるNAFLD/NASH関連HCCのリスクの層別化に寄与する可能性がある。特徴的な臨床的および遺伝学的証拠に基づき、著者は、NAFLD関連HCC、特に非肝硬変HCCにおける中/高リスクのリスク層別化が、予防、予測、および監視に貢献する可能性があると示唆している。