薬理ゲノミクスと薬理プロテオミクスのジャーナル

概要

臨床的に重要な Cyp2c19 遺伝子型とハプロタイプの民族間分布

ナラザ・モフド・ユソフ*、モハメド・サリーム、デヴァキ・ナガヤ、バドゥルル・ヒシャム・ヤハヤ、ラスマイザトゥル・アクマ・ロスディ、ヌルファドリナ・ムーサ、ルスリ・イスマイル、タン・スー・チュン

研究の背景:患者の薬物代謝表現型に関する知識は、治療薬の処方について十分な情報に基づいた選択を行う上で極めて重要です。この研究の目的は、マレーシアの民族グループおよびその他のアジアおよび中東の集団における CYP2C19 遺伝子の一般的な臨床的に関連する変異の有病率を特定し、それらの代謝表現型を予測することです。

方法: 6 つの祖先起源の合計 1103 人の被験者について、CYP2C19 遺伝子の 16 個の一塩基多型 (SNP) マーカーの遺伝子型を判定し、その対立遺伝子分布を包括的に理解しました。期待値最大化アルゴリズムを使用して遺伝子型データを分析し、各サンプル グループの最大尤度ハプロタイプを推定し、臨床表現型を予測しました。

結果:研究対象となった 6 つのサブポピュレーションで遺伝子型が決定された 16 の SNP 遺伝子座のうち、4 つの SNP マーカー (rs17885098、rs4986893、rs4244285、rs3758581) のみが多型性 (マイナー アレル頻度 >1.0%) を示しました。インド人のほぼ半数 (55%) と中国人 (48.8%) は、機能喪失アレルの少なくとも 1 つのコピーを持っていました。マレー人 (39.3%)、オラン アスリ (27.3%)、ジャワ人 (23.8%)、サウジアラビア人 (28%) では、発生率が比較的低かったです。

結論:これらの民族グループは、CYP2C19 基質を定期的に処方された場合、薬剤感受性の重大なリスクを伴います。