マレー・C・キリングスワース
目的: 糖尿病性腎症 (2 型) に関連する最も顕著な超微細構造変化は、毛細血管ループ周囲の糸球体基底膜 (GBM) の肥厚と、それに伴うメサンギウム基質の肥厚です。正常な GBM の厚さは 250 ~ 350 nm ですが、糖尿病ではこの寸法が 600 ~ 1,000 nm に増加することがあります。糸球体毛細血管機能が徐々に低下するにつれて、内皮細胞 (EC) 細胞質の微細構造変化、メサンギウム基質の肥厚、毛細血管腔の閉鎖により、最終的に特徴的なキンメルスティール・ウィルソン結節が発生します。本研究の目的は、相関 3D レンダリングによる EC 超微細構造、バイオマーカー、基底膜変化の初期変化の視覚化が、糖尿病性腎症の病因に関するより深い洞察を提供できるかどうかを判断することです。
方法: 相関光学顕微鏡法と電子顕微鏡法 (CLEM) のアプローチにより、特定の生化学的バイオマーカーとそれに対応する超微細構造のコンテキストを同時に免疫局在化できます。連続アレイ切片を作成することにより、この相乗データを 3D でレンダリングして、疾患のメカニズムとプロセスに関するこれまでにない洞察を得ることができます。
結果: 本研究では、新しい DAPI 試薬を使用した糸球体構造の免疫標識と基底膜の染色、続いて蛍光イメージングを示しています。このデータは、3D で視覚化することも、超微細構造マップに重ね合わせて使用してコンテキスト情報を強化することもできます。
結論:これらの変化を3Dで視覚化することで、病変が局所的か全体的かをより容易に判断でき、病気の進行段階をより正確に把握できる。